Na Dinamarca, um dador de esperma que foi pai de 200 crianças transmitiu uma mutação genética rara associada a cancros infantis.

Nos bastidores, o ADN de um único dador pode chegar a dezenas de famílias.

Na Dinamarca, essa realidade discreta colidiu com uma descoberta inquietante: um dador anónimo de esperma, creditado com quase 200 nascimentos em todo o mundo, transportava uma mutação genética rara associada a cancros na infância. O caso levanta agora questões incisivas sobre a forma como os bancos de esperma fazem o rastreio dos dadores e sobre aquilo que os pais podem, razoavelmente, esperar de doações supostamente “seguras”.

O dador dinamarquês que se tornou pai global

A Dinamarca tornou-se discretamente uma potência na indústria da fertilidade. O país acolhe o European Sperm Bank, um dos maiores fornecedores de esperma de dador do planeta. Clínicas desde a Europa à Ásia e a partes das Américas encomendam ampolas, muitas vezes sob regras rigorosas de anonimato.

Entre 2006 e 2022, um dador dinamarquês, registado sob o pseudónimo “Kjeld”, viu o seu esperma ser enviado para 67 clínicas de fertilidade em 14 países. Segundo a estação pública dinamarquesa DR, as suas doações resultaram em 197 nascimentos em todo o mundo, incluindo 99 crianças só na Dinamarca.

Um homem anónimo, quase 200 crianças e uma única alteração genética que escapou ao rastreio de rotina.

Para muitos pais a lutar contra a infertilidade, aquelas ampolas representavam uma tábua de salvação. Passaram pelas verificações médicas habituais, confiaram na documentação da clínica e constituíram famílias que, muitas vezes, esperaram anos para construir. Só mais tarde alguns souberam que o ADN do seu filho transportava um passageiro inesperado.

Como veio à luz o risco de cancro

A sequência de acontecimentos começou em abril de 2020. O banco de esperma recebeu a informação de que uma criança concebida com o esperma de “Kjeld” tinha desenvolvido cancro e apresentava uma mutação num gene chamado TP53, uma peça-chave na defesa do corpo contra tumores.

Ao início, o caso pareceu uma coincidência trágica. O cancro, mesmo em crianças, pode surgir sem uma causa hereditária conhecida. O rastreio anterior do dador não tinha assinalado quaisquer condições genéticas de alto risco.

Três anos depois, chegou outro alerta ao banco. Uma segunda criança concebida com o esperma do mesmo dador tinha desenvolvido cancro, novamente com uma mutação em TP53. Dois casos, ligados ao mesmo dador, fizeram soar os alarmes.

Testes genéticos direcionados ao esperma armazenado acabaram por revelar o problema: uma mutação rara, até então não descrita, em TP53. Os testes padrão não a tinham detetado, e o dador parecia saudável.

A mutação afetava apenas uma fração das células de esperma do dador, o que significava que ele podia transmitir um risco grave sem estar doente.

O que é o TP53, o “guardião do genoma”?

O gene TP53 codifica uma proteína chamada p53, muitas vezes apelidada de “guardião do genoma”. A expressão não é mero floreado: a p53 monitoriza constantemente o ADN dentro das células, procurando danos.

• Quando o dano no ADN é ligeiro, a p53 pode interromper a divisão celular para permitir a reparação.
• Se o dano se revelar grave, a p53 pode levar a célula a autodestruir-se.
• Ao eliminar ou travar células danificadas, a p53 ajuda a impedir a formação de tumores.

Quando o TP53 sofre mutação, a p53 pode deixar de funcionar corretamente. As células danificadas podem continuar a dividir-se, acumular erros e, com o tempo, transformar-se em cancro. Em famílias com mutações hereditárias em TP53, os médicos por vezes diagnosticam a síndrome de Li-Fraumeni, uma doença rara associada a um risco elevado ao longo da vida de sarcomas, tumores cerebrais, cancro da mama e malignidades na infância.

Neste caso dinamarquês, a situação parece mais complexa. Segundo o banco de esperma, o dador não tinha a mutação no resto do corpo. A variante surgia apenas em parte do seu esperma, um padrão conhecido como mosaicismo.

Quando uma mutação vive apenas no esperma

O mosaicismo surge quando uma mutação aparece durante o desenvolvimento numa parte das células, em vez de estar presente no óvulo ou espermatozoide original que deu origem à pessoa. Se a mutação ocorrer em células que mais tarde se tornam espermatozoides, um homem pode produzir uma mistura de espermatozoides: alguns com a mutação, outros sem.

Uma mutação em mosaico pode esconder-se nas células germinativas de um adulto saudável, afetando apenas alguns dos seus futuros filhos.

Essa nuance é importante para o rastreio. Se os médicos testarem o sangue do dador, podem não encontrar qualquer sinal da alteração em TP53. Só a análise do esperma pode expor a mutação em mosaico. O rastreio de rotina de dadores raramente vai tão longe, sobretudo quando variantes específicas nunca foram descritas antes em bases de dados médicas.

Quantas crianças enfrentam um risco real?

Nem todas as crianças concebidas com o esperma deste dador terão a mutação em TP53. Como apenas uma parte dos seus espermatozoides continha a alteração, a herança acontece ao acaso. Algumas crianças herdam um TP53 normal, outras herdam a versão alterada.

O European Sperm Bank não divulgou números exatos sobre quantas crianças concebidas com dador transportam a mutação, em parte porque nem todas as famílias se apresentaram ou realizaram testes. O que os médicos podem afirmar é o seguinte:

Grupo	Situação
Crianças concebidas com este dador	197 nascimentos conhecidos em todo o mundo
Crianças confirmadas com mutação em TP53	Desconhecido, ainda em avaliação
Crianças diagnosticadas com cancro até agora	Pelo menos dois casos reportados

Para as famílias, estes números traduzem-se numa mistura difícil de ansiedade e incerteza. Algumas procuram agora testes genéticos para o filho. Outras enfrentam decisões sobre rastrear irmãos saudáveis ou iniciar vigilância precoce do cancro, como ressonâncias magnéticas regulares e análises ao sangue.

O que isto revela sobre o rastreio dos bancos de esperma

As clínicas de fertilidade e os bancos de esperma costumam seguir um protocolo padrão antes de aceitar um dador:

• Questionário de historial médico, incluindo antecedentes familiares de cancro ou doença genética.
• Exame físico e análises ao sangue para doenças infeciosas como VIH e hepatites.
• Análise de sémen para verificar contagem e motilidade dos espermatozoides.
• Rastreio genético básico para condições como fibrose quística ou anomalias cromossómicas.

Estas verificações reduzem o risco, mas não o eliminam. Muitas mutações raras, incluindo a alteração específica em TP53 ligada a este dador, não aparecem nos painéis de rotina. O mosaicismo torna a deteção ainda mais difícil. Uma amostra de sangue pode parecer completamente normal enquanto um subconjunto de espermatozoides transporta uma variante nociva.

O caso expõe um ponto cego: o rastreio moderno pode falhar mutações raras em mosaico, mesmo em dadores que passam todos os testes padrão.

Reguladores e clínicas enfrentam agora perguntas incómodas. Deverão os bancos de esperma limitar de forma mais estrita o número de nascimentos por dador, para reduzir o impacto de qualquer mutação não detetada? Alguns países já impõem tetos de nascimentos por dador a um punhado de famílias. Outros permitem muito mais.

Outro debate prende-se com a profundidade do teste genético. Expandir os painéis para incluir mais genes relacionados com o cancro poderia captar riscos adicionais, mas também geraria zonas cinzentas, resultados incertos e custos mais elevados. Cada gene extra aumenta a probabilidade de encontrar variantes de significado desconhecido, o que pode assustar famílias sem oferecer respostas claras.

Implicações para pais e adultos concebidos por dador

Para pais que recorreram a bancos de esperma na Dinamarca ou noutros países, este caso toca de perto, mesmo que o seu dador não esteja relacionado. Muitos assumiam que o esperma de dador passava por um rastreio quase perfeito. Agora veem que a ciência continua a ter lacunas.

Algumas clínicas já começaram a contactar famílias afetadas quando surgem problemas genéticos graves num dador do passado. Esse contacto pode proporcionar uma oportunidade de diagnóstico precoce e monitorização cuidadosa. Também pode reabrir feridas emocionais em pais que acreditavam que a história da conceção do seu filho estava encerrada.

Os adultos concebidos por dador enfrentam mais uma camada de complexidade. O crescimento dos testes de ADN ao consumidor tornou o anonimato frágil. Uma pessoa que descubra, através de uma mensagem da clínica ou de uma correspondência distante de ADN, que o seu pai biológico tinha uma mutação associada ao cancro poderá ter de repensar o seu próprio risco médico, o calendário de rastreios e as escolhas de planeamento familiar.

Como o aconselhamento genético pode ajudar em casos destes

O aconselhamento genético desempenha um papel central quando uma mutação como TP53 entra em cena. Um(a) conselheiro(a) treinado(a) pode:

• Avaliar a probabilidade de uma criança ter a mutação com base em resultados laboratoriais e dados familiares.
• Explicar que tipos de cancro podem ocorrer e em que idades tipicamente aparecem.
• Discutir opções de vigilância, como imagiologia regular ou marcadores no sangue.
• Apoiar os pais na decisão sobre se e quando testar os filhos.

Estas conversas raramente ficam pelo técnico. Os pais podem preocupar-se com o facto de gerar ansiedade num adolescente ao levantar o tema do cancro hereditário. Outros debatem-se com sentimentos de culpa, mesmo quando não poderiam ter previsto ou prevenido a presença da mutação.

O que isto significa para o futuro da reprodução medicamente assistida

O caso do dador dinamarquês enquadra-se numa mudança mais ampla na medicina reprodutiva. À medida que o sequenciamento genético se torna mais barato, as clínicas ganharão capacidade para analisar dadores com muito maior profundidade. Ao mesmo tempo, a sociedade terá de decidir quanta redução de risco é realista e quanta informação genética as pessoas realmente querem.

Um rastreio mais detalhado poderá significar menos casos-surpresa como este, mas também poderá reduzir o número de dadores elegíveis e aumentar os custos para futuros pais. As clínicas podem ter de equilibrar medidas de segurança mais rigorosas com acesso e equidade, especialmente para pais solteiros e casais LGBTQ+ que dependem fortemente de gâmetas de dador.

Para quem esteja a considerar esperma ou óvulos de dador hoje, esta história sugere alguns passos práticos: perguntar às clínicas que testes genéticos realizam, como limitam o número de nascimentos por dador e como gerem alertas futuros sobre doações passadas. Nenhum sistema elimina todos os riscos; ainda assim, perguntas mais claras e políticas transparentes podem reduzir de forma significativa surpresas desagradáveis anos mais tarde.